HPV人乳头瘤病毒的结构和人体感染有哪些特征？

【摘要】目前，医学界已经明确人乳头瘤病毒(HPV)感染为宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌发生的必要条件。大量研究资料表明，HPV 与宫颈癌及癌前病变密切相关，高危型 HPV(HRHPV)感染与宫颈癌关系很为密切。

【关键词】人乳头瘤病毒;HPV;宫颈癌;尖锐湿疣;DNA病毒

1、人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌的关系

宣颈癌是世界上女性高发的第二大恶性肿瘤，目前全世界每年有宫颈癌新发病例约 46 万例，每年约有 25 万人因宫颈癌死亡。宫颈癌也是威胁我国妇女健康的主要恶性肿瘤，其发病年龄有年轻化趋势。我国每年约有15万新增的宫颈癌病例，其中约8万人去世，占目前已发现的所有女性肿瘤的 5-6%，是仅次于乳腺癌而引起妇女癌症相关死亡的重要原因。宫颈癌的发病机理目前尚不清楚，但已有很多研究证明，99%的宫颈癌组织中可检出人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)。目前，已经明确 HPV 感染为宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌发生的重要条件。大量研究资料表明，HPV 与宫颈癌及癌前病变密切相关，高危型 HPVIHRHPV)感染与宣颈癌关系很为密切。

2、人乳头瘤病毒(HPV)的类型和感染特征

HPV 感染是宣颈病变的主要病因。HPV 病毒是一种乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是常见的小 DNA 双链病毒，通过球形 DNA 病毒感染引起的一种性传播疾病。主要类型为 HPV1、2、6、11、16、18、31、33 及 35 型等，HPV16 和18 型长期感染可能与女性宫颈癌有关。各型 HPV 基大组 DNA 长度在 722~

8000bp 之间。研究显示目前有超过 100 个 HPV 亚型，大约有 40 和与生殖道病变有关。99.7%的宫颈癌患者可检测到高危型 HPV DNA，持续的高危型 HPV 感染是宫颈癌发生的必需因素，而病毒持续感染与病毒基因蛋白的相互作用有直接的关系。该病毒主要感染人类表皮和粘膜鳞状上皮细朐，至今已分离出 130 多个病毒亚型，该病毒只侵犯人类，暂时未发现对其它动物致病性，经正规系统治疗后，该病毒会被人体清除。长期以来，已知 HPV 可引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在粘膜上的乳头状瘤。像乙肝病毒一样，HPV 也是一种 DNA 病毒。它原是多瘤空泡病毒科的一员，1999 年国际病毒分类委员会(ICTV)取消多瘤空泡病毒科，代之以乳头瘤病毒科，因此，HPV 便归属此门下。

3.人乳头瘤病毒(HPV)的结构

HPV 是一种具有种属特异性的嗜上皮病毒，属双链闭环的小 DNA病毒，包含约 8000 个碱基对。其中包括8个早期开放转录区(E1-E8)、2 个晚期转录区和 1个非编码长控区。在早期开放转录区中，E6 和 E7 基因对细胞生长刺激很为重要 E6、E7 编码的 E6、E7 蛋白引起宫颈上皮细胞永生化。晚期转录区又称L区包括 L1 和 12 晚期编码蛋白。这些蛋白主要为病毒的衣壳蛋白即主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白，组装成 HPV 的衣壳。主要衣壳蛋白 L1(约占衣壳蛋白的 80%以上)是一种糖蛋白，也是一种核蛋白，在其翻译加工完成后迅速定位于核中。L1 约有 530 个氨基酸残基，其分子量为55~60KD。11的N端有 15-30 个疏水性氨基酸残基组成一个保守的疏水区，在11翻译和定位过程中可能起到信号肽或先导肽的作用。L1 的C端可变性强，但有一段富含正电荷氨基酸(R 和 K)，这段顺序即核定位信号，可以和宿主细胞内相应的受体结合而进入核内。次要衣壳蛋白 L2 也是一种核蛋白，约有 470 个氨基酸残基，其分子量约为47KD。L2 上有很多磷酸化位点，是 HPV 衣壳的主要磷酸化蛋白。在 L2 的N端有一段富含正电荷氨基酸区域，是乳头瘤病毒 DNA 结合域，可与病毒 DNA 非特异结合，起组蛋白的作用。在病毒颗粒形成过程中，L2 单独无自组装功能，但能上 L1 共同组装成病毒颗粒。将 HPV“解剖”开来会发现，它由蛋白衣壳这层外衣和被包裹着的核心构成。衣壳的“原料"是主要衣壳蛋白(L1)和次要衣壳蛋白(L2);褪掉衣壳，其核心是能引起人类疾病的真身--无包膜呈现小型双链环状的 DNA 与少量 HIV、HSV. HPV。1949 年，Strauss 首先在电镜下观察到 HPV 颗粒，它呈球形，其 20 面体对称，直径约 45-55nm。根据 HPV 基因序列结构的不同，人们将 HPV 分为近 130 种基因型，其中近 HIV、HSV 等百种的基因序列已被摸清。

4、人乳头瘤病毒的宿主人类是 HPV 的唯一宿主，它很喜欢把家安在皮肤和黏膜内，因此具有高度的宿主特异亲和力。病毒对活体细胞有绝*对的依存性。在细胞外环境下不具备复制活性，但具有较高的感染活性，一旦进入人体细胞内，其衣壳解体释放出核酸分子内核，借细胞内环境的条件进行复制。HPV 病毒是一种属于乳多空病毒科的孚头瘤空泡病毒A属，是球形 DNA 病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，到 2013 年，已分离出 130 多个病毒亚型，该病毒只侵犯人类，人体一日感染会终生携带，也有一部分患者是一过性感染，会自动转阴。因为 HPV 病毒的不同，给患者的伤害也不同，而一些病毒会给患者带来恶性肿瘤，至终导致癌变，严重威胁患者的生命，有的疾病会导致孕妇的胎儿死亡或者成为畸形儿，也有的疾病会导致男性不育。壮草抗HPV抑菌液，是治疗HPV感染的中药原液，专利号：ZL 2020 1 0657878.8。